吃霧霾建筑物

導(dǎo)讀

二甲雙胍可降低2型糖尿病患者發(fā)生腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，那么飯前吃還是飯后吃防癌的效果更好呢？

二甲雙胍應(yīng)用于臨床已有50多年的歷史了，是目前全球應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥之一。這種藥被稱為“神藥”，因?yàn)槌私堤侵?，二甲雙胍還有十八般武藝。比如降低血管通透性，對抗動(dòng)脈粥樣硬化；改善脂肪合成與代謝，改善血脂譜；對非酒精性脂肪肝患者的肝臟血清學(xué)酶譜及代謝異常有顯著改善；提高多囊卵巢綜合征患者的雌二醇水平，改善多毛癥，改善月經(jīng)周期，誘導(dǎo)排卵。此外，二甲雙胍還可降低2型糖尿病患者發(fā)生腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

英國前瞻性糖尿病研究結(jié)果顯示，二甲雙胍治療組隨訪10年后各種腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低29％。包玉倩教授“論二甲雙胍降糖以外的獲益”一文中專門談到了二甲雙胍抑制腫瘤：基礎(chǔ)和臨床研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可能對多種腫瘤有一定程度的預(yù)防和抑制作用。Evans等使用已經(jīng)建立的糖尿病臨床信息系統(tǒng)和處方數(shù)據(jù)庫查閱了1993至2001年923例患糖尿病至少一年后出現(xiàn)惡性腫瘤的患者資料（36.4%至少開過一次二甲雙胍處方），將病例組患者與年齡、性別、糖尿病診斷年月相匹配的非腫瘤患者隨機(jī)進(jìn)行1∶2配對（對照組39.7%至少有一次二甲雙胍處方），發(fā)現(xiàn)與對照組相比，病例組發(fā)生惡性腫瘤的相對危險(xiǎn)度（OR）為0.86，病例組服用任何劑量二甲雙胍的患者發(fā)生惡性腫瘤的OR為0.79，且OR隨二甲雙胍劑量的增大、用藥時(shí)間的延長逐步降低。由此提示，二甲雙胍可能降低2型糖尿病患者罹患腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，且這種獲益具有劑量依賴性。

二甲雙胍如何防癌

有不少學(xué)者對二甲雙胍防癌的機(jī)制進(jìn)行了探討，小編整理如下。

首先，二甲雙胍是一種半合成口服降糖藥，主要通過激活一磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）信號通路減少肝糖原異生，抑制肝葡萄糖輸出，改善外周組織對葡萄糖的敏感性以及增加對葡萄糖的攝取來降低血糖。肝臟激酶B1（LKB1）作為腫瘤抑制基因，是AMPK主要的上游激活劑。LKB1-AMPK相互作用除了可調(diào)節(jié)肝臟的葡萄糖穩(wěn)態(tài)，還能抑制蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)胞的生長和增殖，但是在腫瘤細(xì)胞中這種作用被大大減弱。二甲雙胍通過LKB1激活A(yù)MPK，抑制蛋白激酶B（PKB或AKT）以及下游哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）途徑（該途徑是目前比較確信的一種二甲雙胍抗腫瘤機(jī)制，mTOR是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，mTOR活性異常已證實(shí)與包括肺癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制相關(guān)），這些作用最終發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞增殖和促進(jìn)其凋亡的作用。此外，二甲雙胍還可通過miRNAs發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)其凋亡的作用。

其次，二甲雙胍通過減重和改善胰島素抵抗，降低胰島素、胰島素樣生長因子和腫瘤壞死因子等水平，發(fā)揮減輕氧化應(yīng)激，抑制炎癥反應(yīng)的作用，從而抑制腫瘤生長，這些算是二甲雙胍間接預(yù)防腫瘤的相關(guān)機(jī)制。

餓死癌細(xì)胞，二甲雙胍應(yīng)該飯前吃

二甲雙胍是使用非常廣泛的降糖藥，但它最常見的副作用是胃腸道反應(yīng)，可表現(xiàn)為上腹部不適、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等，不過這種胃腸道反應(yīng)常發(fā)生在服藥初期或大劑量服用時(shí)，一般我們都建議患者小劑量起始，緩慢加量，在餐中或者餐后服藥。但是腫瘤領(lǐng)域的研究者最近提出，從防癌的角度來說，二甲雙胍飯前吃效果更佳。

美國紐約的冷泉港實(shí)驗(yàn)室（CSHL）發(fā)現(xiàn)，缺乏腫瘤抑制蛋白PTEN（許多腫瘤的特征）的腫瘤，其能量庫線粒體更容易受到藥物的傷害。研究表明，這些藥物能夠讓它們“自殺”——自己吃掉自己。

任何受到線粒體抑制劑作用的細(xì)胞都將耗盡能量并死亡，只不過缺乏PTEN的細(xì)胞消耗得更快。研究表明，線粒體抑制劑可以在保證健康細(xì)胞完整性的劑量下消除癌細(xì)胞。這意味著，當(dāng)癌癥患者低血糖時(shí)使用線粒體抑制劑至關(guān)重要。當(dāng)葡萄糖水平很高時(shí)，這個(gè)機(jī)會(huì)窗就完全喪失了。

該研究的研究者指出，目前二甲雙胍往往都是在患者飯后（即血漿葡萄糖水平較高時(shí)）服用因此，從防癌的角度來說，飯后服用二甲雙胍的方式可能是錯(cuò)的。如果在血糖水平低時(shí)給予藥物，可能會(huì)獲得更大的選擇性。

參考文獻(xiàn)：

[1]包玉倩. 舊藥煥發(fā)新光彩:論二甲雙胍降糖以外的獲益[J]. 中國糖尿病雜志, 2016, 8(11):649-652.

[2]劉晨, 張佐慧. 二甲雙胍抗腫瘤機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2017, 36(s1):58-59.

[3] 周俠, 繆珩. 二甲雙胍抗癌作用的研究進(jìn)展[J]. 天津醫(yī)藥, 2017, 45(7):767-771.

[4] Naguib A. et al, "Mitochondrial complex I inhibitors expose a vulnerability for selective killing of Pten-null cells" Cell Reports, April 3, 2018.

1.當(dāng)患者拒絕接受死亡，是做溫情的幫助者還是無情的裁判官

2.早期食管癌診斷基礎(chǔ)：井上分類了解一下

3.第三種胰腺癌，生存率可提高5倍