Vilsmeier-Haack反應應用實例

屬于可逆反應，一般情況下反應進行不徹底，依照反應平衡原理，要提高酯的產量，需要用從產物分離出一種成分或使反應物其中一種成分過量的方法使反應正方向進行。酯化反應屬于單行雙向反應。

屬于取代反應。

Perkin反應,又稱普爾金反應， 由William Henry Perkin 發(fā)展的，由不含有α-H的芳香醛(如苯甲醛)在強堿弱酸鹽(如碳酸鉀、醋酸鉀等)的催化下，與含有α-H的酸酐(如乙酸酐、丙酸酐等)所發(fā)生的縮合反應，并生成α,β-不飽和羧酸鹽，后者經酸性水解即可得到α,β-不飽和羧酸。例如，肉桂酸[PhCH=CHCO2H]的合成就利用該原理。需要說明的是本反應要求無水，所有溶劑均經過處理。通過Perkin反應還能制取核反應的燃料,這是在核技術方面的重大突破.

酯化反應一般是可逆反應。傳統(tǒng)的酯化技術是用酸和醇在酸(常為濃硫酸)催化下加熱回流反應。這個反應也稱作費歇爾酯化反應。濃硫酸的作用是催化劑和吸水劑，它可以將羧酸的羰基質子化，增強羰基碳的親電性，使反應速率加快;也可以除去反應的副產物水，提高酯的產率。

如果原料為低級的羧酸和醇，可溶于水，反應后可以向反應液加入水(必要時加入飽和碳酸鈉溶液)，并將反應液置于分液漏斗中作分液處理，收集難溶于水的上層酯層，從而純化反應生成的酯。碳酸鈉的作用是與羧酸反應生成羧酸鹽，增大羧酸的溶解度，并減少酯的溶解度。如果產物酯的沸點較低，也可以在反應中不斷將酯蒸出，使反應平衡右移，并冷凝收集揮發(fā)的酯。

但也有少數(shù)酯化反應中，酸或醇的羥基質子化，水離去，生成?；x子或碳正離子中間體，該中間體再與醇或酸反應生成酯。這些反應不遵循"酸出羥基醇出氫"的規(guī)則。

羧酸經過酰氯再與醇反應生成酯。酰氯的反應性比羧酸更強，因此這種方法是制取酯的常用方法，產率一般比直接酯化要高。對于反應性較弱的酰鹵和醇，可加入少量的堿，如氫氧化鈉或吡啶。 H3C-COCl + HO-CH2-CH3 → H3C-COO-CH2-CH3 + H-Cl 羧酸經過酸酐再與醇反應生成酯。 羧酸經過羧酸鹽再與鹵代烴反應生成酯。反應機理是羧酸根負離子對鹵代烴α-碳的親核取代反應。

氯化亞砜作用下酯化

基本方法是將酸溶于過量低級醇(一般是甲醇或乙醇)中，然后低溫下滴加氯化亞砜，該方法條件溫和，操作方便，反應時間短，產率高，特別適用于氨基酸的酯化，且由于該反應低級醇過量，一般不影響酸中的醇羥基。

此外，氯化亞砜與DMF組成的Vilsmeier-Haack型復合物可以用于具位阻醇的酯化。Kaul等采用該試劑活化羧基使各種伯醇包括具有位阻的醇和多元醇進行酯化，收率近定量。

Steglich酯化反應

羧酸與醇在DCC和少量DMAP的存在下酯化。這種方法尤其適用于三級醇的酯化反應。DCC是反應中的失水劑，DMAP則是常用的酯化反應催化劑。

2,4,6-三氯苯甲酰氯與羧酸底物作用生成混酐使羧酸活化，繼而與醇順利作用成酯。DMAP為酯化的催化劑。