GE業(yè)務(wù)篩選模型

GE矩陣可以用來(lái)根據(jù)事業(yè)單位在市場(chǎng)上的實(shí)力和所在市場(chǎng)的吸引力對(duì)這些事業(yè)單位進(jìn)行評(píng)估，也可以表述一個(gè)公司的事業(yè)單位組合判斷其強(qiáng)項(xiàng)和弱點(diǎn)。在需要對(duì)產(chǎn)業(yè)吸引力和業(yè)務(wù)實(shí)力作廣義而靈活的定義時(shí)，可以以GE矩陣為基礎(chǔ)進(jìn)行戰(zhàn)略規(guī)劃。按市場(chǎng)吸引力和業(yè)務(wù)自身實(shí)力兩個(gè)維度評(píng)估現(xiàn)有業(yè)務(wù)(或事業(yè)單位)，每個(gè)維度分三級(jí)，分成九個(gè)格以表示兩個(gè)維度上不同級(jí)別的組合。兩個(gè)維度上可以根據(jù)不同情況確定評(píng)價(jià)指標(biāo)。

繪制GE矩陣，需要找出外部(行業(yè)吸引力)和內(nèi)部(企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力)因素，然后對(duì)各因素加權(quán)，得出衡量?jī)?nèi)部因素和市場(chǎng)吸引力外部因素的標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)然，在開(kāi)始搜集資料前仔細(xì)選擇哪些有意義的戰(zhàn)略事業(yè)單位是十分重要的。

(1) 定義各因素。選擇要評(píng)估業(yè)務(wù)(或產(chǎn)品)實(shí)力和市場(chǎng)吸引力所需的重要因素。在GE內(nèi)部， 分別稱之為內(nèi)部因素和外部因素。下面列出的是經(jīng)?？紤]的一些因素(可能需要根據(jù)各公司情況作出一些增減)。確定這些因素的方法可以采取頭腦風(fēng)暴法或名義群體法等，關(guān)鍵是不能遺漏重要因素，也不能將微不足道的因素納人分析中。

(2) 估測(cè)內(nèi)部因素和外部因素的影響。從外部因素開(kāi)始，縱覽這張表(使用同一組經(jīng)理)，并根據(jù)每一因素的吸引力大小對(duì)其評(píng)分。若一因素對(duì)所有競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的影響相似，則對(duì)其影響做總體評(píng)估，若一因素對(duì)不同競(jìng)爭(zhēng)者有不同影響，可比較它對(duì)自己業(yè)務(wù)的影響和重要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的影響。在這里可以采取五級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1=毫無(wú)吸引力，2=沒(méi)有吸引力，3=中性影響，4=有吸引力，5=極有吸引力)。然后也使用5級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)內(nèi)部因素進(jìn)行類似的評(píng)定(1=極度競(jìng)爭(zhēng)劣勢(shì)，2=競(jìng)爭(zhēng)劣勢(shì)，3=同競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手持平，4=競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，5=極度競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì))，在這一部分，應(yīng)該選擇一個(gè)總體上最強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手做對(duì)比的對(duì)象。

具體的方法是:

確定內(nèi)外部影響的因素，并確定其權(quán)重- 根據(jù)產(chǎn)業(yè)狀況和企業(yè)狀況定出產(chǎn)業(yè)吸引力因素和企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力因素的級(jí)數(shù)(五級(jí)) - 最后，用權(quán)重乘以級(jí)數(shù)，得出每個(gè)因素的加權(quán)數(shù)，并匯總，得到整個(gè)產(chǎn)業(yè)吸引力的加權(quán)值

下面分別用折線圖和表格兩種形式來(lái)表示。 (3) 對(duì)外部因素和內(nèi)部因素的重要性進(jìn)行估測(cè)，得出衡量實(shí)力和吸引力的簡(jiǎn)易標(biāo)準(zhǔn)。這里有定性和定量?jī)煞N方法可以選擇。

定性方法:審閱并討論內(nèi)外部因素，以在第二步中打的分?jǐn)?shù)為基礎(chǔ)，按強(qiáng)中弱三個(gè)等級(jí)來(lái)評(píng)定該戰(zhàn)略事業(yè)單位的實(shí)力和產(chǎn)業(yè)吸引力如何。

定量方法:將內(nèi)外部因素分列，分別對(duì)其進(jìn)行加權(quán)，使所有因素的加權(quán)系數(shù)總和為1，然后用其在第二步中的得分乘以其權(quán)重系數(shù)，再分別相加，就得到所評(píng)估的戰(zhàn)略事業(yè)單位在實(shí)力和吸引力方面的得分(介于1和5之間，1代表產(chǎn)業(yè)吸引力低或業(yè)務(wù)實(shí)力弱，而5代表產(chǎn)業(yè)吸引力高或業(yè)務(wù)實(shí)力強(qiáng))。

(4) 將該戰(zhàn)略事業(yè)單位標(biāo)GE矩陣上。矩陣坐標(biāo)縱軸為產(chǎn)業(yè)吸引力，橫軸為業(yè)務(wù)實(shí)力。每條軸上用兩條線將數(shù)軸劃為三部分，這樣坐標(biāo)就成為網(wǎng)格圖。兩坐標(biāo)軸刻度可以為高中低或1至5。根據(jù)經(jīng)理的戰(zhàn)略利益關(guān)注，對(duì)其他戰(zhàn)略事業(yè)單位或競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手也可做同樣分析。另外，在圖上標(biāo)出一組業(yè)務(wù)組合中位于不同市場(chǎng)或產(chǎn)業(yè)的戰(zhàn)略事業(yè)單位時(shí)，可以用圓來(lái)表示各企業(yè)單位，圖中圓面積大小與相應(yīng)單位的銷售規(guī)模成正比，而陰影扇形的面積代表其市場(chǎng)份額。這樣GE矩陣就可以提供更多的信息。(5) 對(duì)矩陣進(jìn)行詮釋。通過(guò)對(duì)戰(zhàn)略事業(yè)單位在矩陣上的位置分析，公司就可以選擇相應(yīng)的戰(zhàn)略舉措。外面有些文章歸結(jié)為簡(jiǎn)單的一句很經(jīng)典的話"高位優(yōu)先發(fā)展，中位謹(jǐn)慎發(fā)展，低位撈它一把"。如果用上圖進(jìn)行分析: 綠色區(qū)域:采取增長(zhǎng)與發(fā)展戰(zhàn)略，應(yīng)優(yōu)先分配資源黃色區(qū)域:采取維持或有選擇發(fā)展戰(zhàn)略，保護(hù)規(guī)模，調(diào)整發(fā)展方向 紅色區(qū)域:采取停止、轉(zhuǎn)移、撤退戰(zhàn)略。

說(shuō)到GE矩陣就一定要結(jié)合BCG矩陣一起比較討論，因?yàn)镚E矩陣可以說(shuō)是為了克服BCG矩陣缺點(diǎn)所開(kāi)發(fā)出來(lái)的。由于基本假設(shè)和很多局限性都和BCG矩陣相同，最大的改善就在于用了更多的指標(biāo)來(lái)衡量?jī)蓚€(gè)維度。

針對(duì)波士頓矩陣所存在的很多問(wèn)題，美國(guó)通用電氣公司(GE)于70年代開(kāi)發(fā)了新的投資組合分析方法--GE矩陣。相信很多人都聽(tīng)過(guò)GE多元化的故事了，如果非"數(shù)一數(shù)二"的SBUs都要脫離GE的航母，GE就是用這個(gè)矩陣的。GE矩陣相比BCG矩陣，GE矩陣也提供了產(chǎn)業(yè)吸引力和業(yè)務(wù)實(shí)力之間的類似比較，但不象BCG矩陣用市場(chǎng)增長(zhǎng)率來(lái)衡量吸引力，用相對(duì)市場(chǎng)份額來(lái)衡量實(shí)力，只是單一指標(biāo);而GE矩陣使用數(shù)量更多的因素來(lái)衡量這兩個(gè)變量，縱軸用多個(gè)指標(biāo)反應(yīng)產(chǎn)業(yè)吸引力，橫軸用多個(gè)指標(biāo)反應(yīng)企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)地位，同時(shí)增加了中間等級(jí)。也由于GE矩陣使用多個(gè)因素，可以通過(guò)增減某些因素或改變它們的重點(diǎn)所在，很容易地使GE矩陣適應(yīng)經(jīng)理的具體意向或某產(chǎn)業(yè)特殊性的要求。

高通量篩選的實(shí)驗(yàn)方法分子水平和細(xì)胞水平的實(shí)驗(yàn)方法(或稱篩選模型)是實(shí)現(xiàn)藥物高通量篩選的技術(shù)基礎(chǔ)。由于藥物高通量篩選要求同時(shí)處理大量樣品，實(shí)驗(yàn)體系必須微量化，而這些微量化的實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)根據(jù)新的科研成果來(lái)建立。第四軍醫(yī)大學(xué)周四元研究認(rèn)為，藥物高通量篩選模型的實(shí)驗(yàn)方法，根據(jù)其生物學(xué)特點(diǎn)，可分為以下幾類:受體結(jié)合分析法;酶活性測(cè)定法;細(xì)胞分子測(cè)定法;細(xì)胞活性測(cè)定法;代謝物質(zhì)測(cè)定法;基因產(chǎn)物測(cè)定法。這些實(shí)驗(yàn)方法，均已廣泛用于藥物高通量篩選中。

高通量篩選的特色效用高通量篩選技術(shù)是將多種技術(shù)方法有機(jī)結(jié)合而形成的一種新技術(shù)體系，它以微板形式作為實(shí)驗(yàn)工具載體，以自動(dòng)化操作系統(tǒng)執(zhí)行實(shí)驗(yàn)過(guò)程，以靈敏快速的檢測(cè)儀器采集實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，以計(jì)算機(jī)對(duì)數(shù)以千計(jì)的樣品數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，從而得出科學(xué)準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果和特色效用。英國(guó)學(xué)者AlanD研究提示，一個(gè)實(shí)驗(yàn)室采用傳統(tǒng)的方法，借助20余種藥物作用靶位，1年內(nèi)僅能篩選75000個(gè)樣品;1997年高通量篩選技術(shù)發(fā)展初期，采用100余種靶位，每年可篩選100萬(wàn)個(gè)樣品;1999年高通量篩選技術(shù)進(jìn)一步完善后，每天的篩選量就高達(dá)10萬(wàn)種化合物。

近年來(lái),光學(xué)測(cè)定技術(shù)在美、英兩國(guó)研究人員在高通量篩選檢測(cè)中，努力進(jìn)行了光學(xué)測(cè)定方法的研究，建立了大量的非同位素標(biāo)記測(cè)定法，如用分光光度檢測(cè)法篩選蛋白酪氨酸激酶抑制劑、組織纖溶酶原激活劑等，均獲得成功。

放射性檢測(cè)技術(shù)美國(guó)學(xué)者GanieSM在高通量藥物篩選研究中，應(yīng)用放射性測(cè)定法，特別是親和閃爍(SPA)檢測(cè)方法，使在96孔板上進(jìn)行的樣本量實(shí)驗(yàn)得到發(fā)展。該方法靈敏度高，特異性強(qiáng)，促進(jìn)了高通量藥物篩選的實(shí)現(xiàn)，但存在環(huán)境污染問(wèn)題。

熒光檢測(cè)技術(shù)美國(guó)學(xué)者GiulianokA研究認(rèn)為，采用FLIPR(fluorometricimagingreadet)熒光檢測(cè)法，可在短時(shí)間內(nèi)同時(shí)測(cè)定熒光的強(qiáng)度和變化，對(duì)測(cè)定細(xì)胞內(nèi)鈣離子流及測(cè)定細(xì)胞內(nèi)pH和細(xì)胞內(nèi)鈉離子流等，是非常理想的一種高效檢測(cè)方法。同時(shí)采用FDSS(Functional Drug Screening System)進(jìn)行實(shí)時(shí)多通道熒光檢測(cè)，96微孔板、384微孔板、1536微孔板一次性加樣，實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)熒光強(qiáng)度信號(hào)檢測(cè)，可以進(jìn)行如下應(yīng)用:

·GPCR calcium influx assays

–All calcium wash or non-washing kits (Fluo-4 or Fura-2 based), Premo? Cameleon, Aequorin

·Ion Channel assays

–FMP, VSP, potassium channel (FluxOR?), sodium channel (SBFI and ANG-2), chloride channel (YFP)

·Enzymatic assays

–Prolyl isomerase, GTPase, Kvb

·Transporter assays

·CytoStar-T

·Circadian clock

·Mosquito Odorant Receptors

·Light activated receptor or channel assays

多功能微板檢測(cè)系統(tǒng)由西安交通大學(xué)藥學(xué)院研制的1536孔板高通量多功能微板檢測(cè)系統(tǒng)，目前是國(guó)際上先進(jìn)的高通量檢測(cè)系統(tǒng)，它可使篩選量進(jìn)一步提高，現(xiàn)已在該院投入使用。

AlphaScreen assay應(yīng)用廣泛且擁有眾多優(yōu)點(diǎn)，更優(yōu)化藥物篩檢試驗(yàn)的效果。其操作硬體之限制，導(dǎo)致這實(shí)驗(yàn)方法雖然已研發(fā)數(shù)年，大多數(shù)研究人員并未知曉或廣泛應(yīng)用它。

化學(xué)生物學(xué)研究項(xiàng)目的研究重點(diǎn)是在我們的平臺(tái)上執(zhí)行的篩選與蛋白質(zhì)相互作用的高通量檢測(cè)。為了這個(gè)目的，我們采用AlphaScreen assay(Amplified Luminescence Proximity Homogeneous Assay)，正如它的名字所暗示的，ALPHA屏是基于發(fā)光接近檢測(cè)。

AlphaScreen技術(shù)主要優(yōu)勢(shì)在于待測(cè)物質(zhì)的范圍寬泛，從小分子到大型復(fù)合物;均相體系、快速、穩(wěn)定，靈敏度更高;AlphaScreen檢測(cè)也不需要熒光標(biāo)簽的引入，避免了空間位阻影響生物分子的相互結(jié)合;可用于檢測(cè)生物學(xué)粗提物例如細(xì)胞裂解物、血清、血漿、體液等，而不會(huì)影響測(cè)讀效果。

AlphaScreen技術(shù)主要的限制在于反應(yīng)體系對(duì)于強(qiáng)光或是長(zhǎng)時(shí)間的室內(nèi)光敏感;其次，某些化合物對(duì)于單體氧分子的捕獲會(huì)降低光信號(hào);供體珠光漂白效應(yīng)使得信號(hào)檢測(cè)以單次為佳。與ECL、FMAT技術(shù)相似，AlphaScreen也需要高能激光器;同其他技術(shù)相比，AlphaScreen對(duì)于檢測(cè)儀器平臺(tái)有要求。

我國(guó)進(jìn)行藥物高通量篩選的優(yōu)勢(shì)首先是化合物來(lái)源廣泛，且多為天然;其次是對(duì)化合物生物活性的篩選目的較明確，無(wú)目的合成的化合物較少;第三，我國(guó)傳統(tǒng)藥物為篩選研究提供了一個(gè)巨大的資源庫(kù)，可從中藥中提取分離篩選新的化合物。這些優(yōu)勢(shì)為藥物的高通量篩選打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

我國(guó)藥物高通量篩選初現(xiàn)規(guī)模:藥物高通量篩選工作在我國(guó)起步較晚，且不規(guī)范。近幾年，我國(guó)進(jìn)行了外引內(nèi)聯(lián)的整體化、規(guī)?；A(chǔ)建設(shè)，已初見(jiàn)成效。1996年中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院引進(jìn)國(guó)內(nèi)第一臺(tái)Bionek2000型實(shí)驗(yàn)自動(dòng)化工作站;1998年又引進(jìn)全國(guó)第一臺(tái)Topcount微量閃爍計(jì)數(shù)器，使放射配基實(shí)驗(yàn)、放射免疫實(shí)驗(yàn)等技術(shù)微量化、自動(dòng)化。上海藥物研究所、北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院分別成立了藥物篩選專門機(jī)構(gòu)，開(kāi)始從事大規(guī)模篩選工作。西安交通大學(xué)藥學(xué)院賀浪沖教授首創(chuàng)的細(xì)胞膜色譜(CMC)為化合物的體外高通量篩選提供了高選擇性、高特異性、高效率的篩選手段。CMC已成功用于鈣離子拮抗劑受體配體結(jié)合反應(yīng)的研究，目前正在進(jìn)行心血管化學(xué)合成藥物的高通量篩選和中藥有效部位及有效成分的尋找。今年將利用分子生物學(xué)方法建立CMC自動(dòng)化篩選體系，促進(jìn)我國(guó)藥物高通量篩選技術(shù)的全面發(fā)展。

高通量篩選技術(shù)，是目前藥物篩選領(lǐng)域研究的重要課題，近年來(lái)，對(duì)它的研究應(yīng)用雖然已取得了長(zhǎng)足的發(fā)展，但仍然存在許多難題，如體外模型的篩選結(jié)果與整體藥理作用的關(guān)系;對(duì)高通量篩選模型的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以及新的藥物作用靶點(diǎn)的研究和發(fā)現(xiàn)等。隨著醫(yī)藥學(xué)的進(jìn)步，高通量篩選技術(shù)在創(chuàng)新藥物的研發(fā)中，一定會(huì)開(kāi)拓出更廣闊的空間。